晋中市第一人民医院口腔颌面修复重建与再生重点实验室培育基地张学慧科研团队在《Nature Communications》上发表了题为“Charged substrate treatment enhances T cell mediated cancer immunotherapy”的研究论文。该研究深入探讨了电刺激对CD8＋T细胞的影响，揭示了新的免疫治疗机制，并提出了潜在的治疗策略。这一成果是晋中市第一人民医院科研实力的重要体现。

研究者制备了一系列表面电荷电势梯度可调节的铁电纳米复合膜，研究了细胞外电刺激对T细胞的影响。体外和体内实验表明体内外实验表明，电刺激显著促进增强了T细胞的肿瘤杀伤功能，增强了T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗，尤其在带电纳米复合膜上培养的T细胞表现出更强的肿瘤控制效果。在包括肺癌、淋巴瘤在内的多种小鼠模型中，带电膜上的电刺激诱导的T细胞对肿瘤的抑制作用更为显著，表现为肿瘤体积减小，CD8＋T细胞的肿瘤浸润增加，同时效应分子如TNF、IFN－γ和GZMB的表达也增强。此外，在CAR－T细胞治疗中，带电底物处理电刺激同样提高了T细胞介导的抗肿瘤效果，延长了小鼠的生存期，并增加了肿瘤和外周组织中CAR－T细胞的数量。

为了探讨电刺激的机制，作者进行了单细胞RNA测序，发现电刺激促进了增殖型T细胞Tpp细胞（Tpp）的增殖潜能，而抑制了虚拟型记忆T细胞（Tvm）Tvm细胞的功能。代谢组学分析表明，电刺激增强了Tpp细胞的线粒体呼吸及相关代谢通路的活性。ATAC－seq分析显示，电刺激增强了染色质可及性，并通过转录因子EGR1转录因子调控T细胞的激活和抗肿瘤功能。

综上，研究者建立了一种基于物理电刺激的T细胞肿瘤治疗新策略，电刺激通过调节T细胞分化、代谢和TCR信号，电刺激可有效优化T细胞疗法，提供了一种新颖且有前景的策略，可能显著提升T细胞长效肿瘤杀伤功能ACT和CAR－T细胞治疗的效果，为癌症治疗提供新的治疗思路。（宋婷 李亭君）